Лабораторийн өрөөнд төрсөнөөсөө сонсголгүй өсөж буй нэг настай хүүхэд дуу дуугарч байхад сууж байна. Хариу өгөхгүй байна. Түүний нүүр өөрчлөгдөхгүй.
Зургаан долоо хоногийн дараа, туршилтын генийн эмчилгээний ганц тун хийснээс хойш тэр л хүүхэд дахин ижил өрөөнд байна. Дуу дуугарч байна. Хүүгийн толгой нь дууны чиглэлд эргэж байна. Дэлгэцийн гадна хаалганы дэргэд хүүхдийн өвөө түүний нэрийг дуудж байна. Хүү эргэж хараад харж байна. Тэр сонсож чадна.
“Эцэг эхчүүд хүүхэд нь дууны хариу үзүүлж буйг ойлгосон үед тэд уйлжээ,” гэж Фудан Их сургуулийн Нүд ба Хоолойн Эмнэлгийн д-р Яйл Шугийн хамтран удирдсан туршлагаас гарсан үр дүнг харуулсан видеод дурдагдан дурдсан. “Бүх гэр бүл уйлсан.” Видео нь эмчилгээнээс хойш 13 долоо хоног өнгөрсөн өөр нэг хүүхэд дуу хөгжимд бүжиглэж буй хэсэг рүү шилждэг.
2026 онд генийн эмчилгээний энэхүү боломж юу хийж чадахыг энэ клип харуулж байна. Энэ клип нь Mass Eye and Ear ба Хятадын Фудан Их сургуулийн хамтарсан олон улсын клиник туршилтоор хэрэгжүүлсэн OTOF генийн эмчилгээгээс авсан бөгөөд өнгөрсөн долоо хоног FDA-аас зөвшөөрөгдсөн эмийн суурь шинжлэх ухааныг өгч байна.
4-р сарын 23-нд FDA Otarmeni нэртэй генийн эмчилгээг түргэн зөвшөөрлөөр олгов; Regeneron компанийн боловсруулсан OTOF гений мутацийн улмаас үүссэн хүнд сонсголын алдагдлыг засах зорилготой. Эх сурвалжийн туршилтад оролцогсдоос 80 хувь нь хэмжигдэхүйц сонсгол авах болсон, 42 хувь нь дуу чимээг чухал түвшинд сонсох түвшинд хүрсэн. Эмчилгээг хийлгээд хоёр жилийн хоёр сартай дараа, уг олон төвт туршилтад оролцсон хүмүүсийн 90 хувь нь одоо ч сонсож байна.
Энэ нь туршилтад оролцогсодод мэдрэгдэх гайхамшиг шиг эм юм: тэд чимээгүй байдлаас дууг авах чадварыг олж авдаг. Гэвч Otarmeni мэт генийн эмчилгээнүүдийн өргөн хүрээ хэрхэн олж явсныг харвал түүнээс ч илүү гайхамшигтай байдаг— эвдэрсэн генийг шууд өвчтөний эс дотор ажиллах хувилбар болгож хүргэж чаддаг.
1999 онд генийн эмчилгээний шинэ талбар бараг нурсан юм. Пенсильвания Их сургуулийн их сургуульд туршилтын генийн эмчилгээг хийсэн нь Жеси Гелсингер гэх өсвөр настны хүний дөрөв хоногийн дараа нас баралт болсон бөгөөд генийн эмчилгээний клиник туршилтын анхны албан ёсны үхэл болсон юм. Дараа жилүүдэд санхүүжилт тасалдсан, карьерууд дууссан ба “генийн эмчилгээ” гэсэн ойлголтын тухай бол дэлгэрэнгүй cautionary tale боллоо.
Цаг хугацаа хэрэгтэй байлаа, генийн эмчилгээг өгөх байдлыг өөрчлөх том өөрчлөлтүүд гарсан учир талбар эргэж сэргэж чадлаа. Одоо, Гелсингерын харамсалтай нас барсан 27 жилийн дараа бид эвдэрсэн генийг эвдэж, зарим төрлийн төрсөн сонсголын алдагдлыг үр дүнд нь эргүүлж чадах генийн эмчилгээтэй болсон. Ирээдүйн арван жил генийн эмчилгээ клиник үр дүнд хүргэх үү гэдэг асуудлаас илүү ирж буй үр дүнг хангалттай олон өвчтөнд хүргэх боломжтой юу, үнээр нь хүмүүс өөрсдийнхөө төлбөрөөр авч чадах уу гэдэг асуудал байх болно.
Эдгээр асуултыг зөв олбол 2026 онд зарим хүмүүст гайхамшиг мэт сэтгэгдэл төрүүлсэн зүйл нь ordinary medicine болж хувирах боломжтой.
Гелсингер нас барсны дараа FDA АНУ-д генийн эмчилгээний туршилтуудыг зогсоож, Үндэсний эрдэм шинжилгээгийн хүрээлэн хяналтыг чангатгасны дараа Пенс судалгааны үндсэн зохицуулагч Жеймс Уилсон клиник туршилтаас таван жил хасагдсан ба удирдлагын эрхүүдээс ч хасагдсан. Дараагийн жилүүдийн хүндрэлийн үед хоёр зүйл болов.
Эхэнд хүргэхийн өөр өөр хувилбарын нэг нь хүргэлтийн аргыг өөрчлөх явдал байлаа. Гений эмчилгээ нь засварлагдсан вирусыг ашиглан өвчтөний эсэд сэргээх генийг дамжуулдаг. Гелсингерийн дэвшилтээр хэрэглэгдсэн эмчилгээ нь аденовирусаар тээвэрлөгдсөн ба эдгээр вирус нь ихэд дархлал системийг өдөөж, дотор нь хүндээр хариу үйлддэг байв. Үүнийг л Гелсингерийн үхэлд хүргэсэн байсан.
Дүр эсийн дараа талбар нь adeno-associated вирусууд (AAV) руу эргэж, эдгээр нь жижиг, илүү тэсвэртэй бөгөөд дөрвөн зэрэг дайралттай дархлаа хэт ихээр өдөөхгүйгээр тохиромжтой эсүүдэд жингүй ачааг оруулж чаддаг болсон. Одоогоор AAV векторууд нь in vivo генийн эмчилгээний ажил үлгэрийн хүч болсон бөгөөд Otarmeni-д ч оролцож байна.
Хоёр дахь зүйл бол CRISPR байлаа. 2012 онд Женифер Дудна ба Эммануэль Шарпентье нар CRISPR-ийг нарийн ген засах хэрэгсэл болгон адаптерчилж авав; CRISPR нь AAV-д хүрж чадаагүй зүйл хийж чадна: өвчтөний өөрийн ДНХ-д тодорхой байрлал хайж, тэнд үсгийг нь дахин бичдэг, эвдэрсэн генийг газар дээр нь засдаг. CRISPR-ийг генийн эмчилгээний соёлын үеийг дахин сэргээж өгсөн бөгөөд Гелсингерээс өмнө байгаагүй мөнгө ба авьяас эргэж талбарт эргэж ирлээ — Otarmeni-г урьдчилж өгсөн AAV программуудад ч багтсан.
Талбарт ямар нэг зүйл эргэсэн гэж хамгийн тод илрэл нь эмчилгээний зөвшөөрлийн жагсаалтын уртасмал болсон явдал юм. 2017 оны 12 сард FDA Luxturna-г удамшлын хараа алдартай RPE65 мутацийн улмаас АНУ-д анхны удамшлын өвчинд зориулсан генийн эмчилгээ болгож зөвшөөрсөн. Хоёр жилийн дараа хоёр дахь нэг емчилгээ Zolgensma нь цусны эрхтэн сэтгэлээр муудах өвчин — спиналь мускул атрофийн хүнд хүнд хэлбэрт — зориулсан. 2022 онд Hemgenix гемофилийн В төрлийн анхны нэг удаагийн эмчилгээг болгож, 2023 онд Casgevy ба Lyfgenia sickle cell-д ижил үйлчилгээг гаргав; Casgevy анхны CRISPR эмчилгээ гэж FDA-аас зөвшөөрөгдсөн.
Сickle cell-ийн зөвшөөрөлүүд хамгийн чухал учир нь тэдгээр нь хамгийн том хүн амд өгөгдөж буй анхны үр дүн бөгөөд АНУ-д 100,000 хүн энэ өвчтэй байна — ихэнх нь хар арьстан хүмүүс бөгөөд түүхэн байдлаар бодит дэмжлэг бага авч иржээ. Гений эмчилгээнүүд ньCRISPR-ийн үндсэн механизм бүр өөр өөр зорилгод чиглүүлэх боломжтой гэдгийг ч баталж байна. Verve Therapeutics нь PCSK9-г суурь засахаар базаар LDL холестериныг цусны эргэлтэндээ хэд хэдэн удаа багасгах нэг удаагийн эмчилгээг амлахдаа, зүрх судасны эрсдэл өндөр өвчтөнд өдөр тутмын статинуас ч иходолгүйгээр эмчилгээг өгч чадна. Эхний туршилтын өгөгдлүүд LDL холестерины дунджаар 53 хувиар буурулттай гарсан. Туршилтууд нь илүү олон удамшлын харааны алдагдалтай генүүд, Pompe өвчин, ба ганц генээс ургасдаг олон төрлийн нөхцлүүдийн туршилтаар нээлттэй байна.
Эрдэм шинжилгээ ажиллаж байна, гэхдээ үнийн асуудал яг бас асуудал.
Сүүлийн зүйлийн үнүүдийн жагсаалт нь дараах байдлаар байна: Luxturnа 850,000 доллар, Zolgensma 2.13 сая доллар, Casgevy 2.2 сая доллар, Lyfgenia 3.1 сая доллар, Hemgenix 3.5 сая доллар. АНУ дахь sickle cell өвчтөнүүдийн гуравны хоёр нь Medicaid-д хамрагддаг ба одоогийн шошгод Casgevy-д зөвхөн 16,000 хүн тохирч байна. Regeneron АНУ-д Otarmeni-г үнэгүй олгохоор амлалт өгсөн боловч энэ нь OTOF өвчтөнүүдийн тоо цөөн тул боломжтой гэж үзэж байна — жилд дунджаар ойролцоогоор 50 нярай. Энэ тоо түгээмэл өвчнүүдэд зохицохгүй гэж.
Эдийн засагт төлбөр асуудал байж магадгүй ч үүнээс ганцхан асуудал биш гэдгийг мэдэх хэрэгтэй. Cochlear имплант нь OTOF өвчтөнүүдийн олон жилийн стандарт эмчилгээ байсан бөгөөд Deaf соёлд 1980-аад оноос хойш маргаантай байсаар ирсэн; олон хүн сонсголгүй байдлыг нэг төрлийн identity гэж үзэх хэрэгтэй гэж үздэг. Хүүхдүүдэд тохиолдол болгосон генийн эмчилгээ эхлүүлдэг нь үүний асуудлыг улам гүнзгийрүүлдэг учир хүүхдүүд өөрсдөө энэхүү өөрчлөлтийг зөвшөөрөх эрхгүй байдаг. Мөн бүх хүн ийм сонголт хийхгүй.
Эдийн засгийн болон соёлын асуудлуудыг давсан ч бид Альцгеймерийн өвчин, сэтгэцийн өвчлөл, олон генээр үүсдэг (polygenic) нөхцөлүүдийг хаана ч хараахан генийн эмчилгээ олоогүй байна. Cochlear нь жижиг, нээлттэй зорилтот учраас генийн эмчилгээний сайн зорилтот газар гэж тооцогдоод байна; OTOF бол ганц гений өвчин юм. Эдгээр хоёрт тархи ба Альцгеймер нь харьцуулахад боломжгүй зүйлс юм. 2026 онд нэг хүүхдийн дотоод чихэнд ажиллаж буй платформ 2030 он гэхэд бүх төрлийн эмчилгээг хүргэхгүй, түүнээс өмнө ч.
Гэсэн ч генийн эмчилгээ хийлгээд үр дүнгүүдийг нэмээд жагсаалтыг дүүргэж чадна. Хэд дэх удаа ховор өвчинтэй хүүхдэд эцэг эх онош тавихад асуулт нь генийн эмчилгээ хийж байна уу гэдэгээс илүү, хурдан хэрэглээнд бэлэн болох эсэх асуудал болно.
